ISO 14155:2020: Международный стандарт GCP для клинических исследований медицинских изделий

Разработка и вывод на рынок медицинских изделий требует подтверждения их безопасности и эффективности через ряд проверок и испытаний, в том числе клинических исследований с участием людей. Проведение таких исследований сопряжено с определенными рисками для участников и требует соблюдения строгих этических норм и научных принципов.

Что такое ISO 14155:2020 и для каких целей он был принят?

ISO 14155:2020 — это международный стандарт, который устанавливает правила надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP) для исследования медицинских изделий с участием людей и регламентирует все этапы: от планирования до составления итоговых отчётов. Полное международное название ISO 14155:2020 — «Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice».

Международный стандарт, описывающий правила надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP) Документ устанавливает требования к защите прав и безопасности участников, обеспечению качества и достоверности получаемых данных.

Основные цели стандарта ISO 14155:2020

• Защита прав участников исследований — их безопасность и благополучие превыше всего.
• Обеспечение этичности исследований — соответствие принципам Хельсинкской декларации.
• Гарантия достоверности данных — получение надежных, воспроизводимых результатов исследований.
• Соответствие регуляторным требованиям – полученные данные, пригодные для принятия регуляторных решений.

Ключевой принцип стандарта ISO 14155:2020: благополучие участников клинических исследований всегда превалирует над интересами науки и коммерции. Исследования должны обеспечивать получение научно валидных данных (обоснованность и достоверность исследования, его методов и выводов), пригодных для принятия регуляторных решений.

Кем и когда был принят стандарт ISO 14155:2020?

ISO 14155:2020 был разработан и выпущен Международной организацией по стандартизации (ISO) в июле 2020 года. Этот документ пришел на смену предыдущей версии стандарта от 2011 года. Обновление было вызвано необходимостью учесть современные подходы к управлению клиническими исследованиями, включая риск-ориентированный мониторинг и усиленные требования к системам качества.

Обновление было вызвано необходимость учесть современные подходы к управлению клиническими исследованиями медизделий. Редакция стандарта ISO 14155:2020 включает значительные обновления по сравнению с предыдущей версией ISO 14155:2011:

• Усиленные требования к системе клинического качества.
• Внедрение риск-ориентированного мониторинга.
• Уточненные разделы по статистическому планированию.
• Расширенные требования к этическим комитетам и регистрации исследований.

Кто и как применяет стандарт ISO 14155:2020?

Стандарт ISO 14155:2020 используется несколькими ключевыми участниками процесса клинических исследований:

• Спонсор (производитель или владелец медицинского изделия) — несет ответственность за соответствие исследования требованиям стандарта, обеспечивает функционирование системы качества клинического исследования. Также организует финансирование и страхование рисков.
• Исследователь и команда клинического центра — проводят исследование строго по утвержденному протоколу, получают информированное согласие от каждого участника, контролируют безопасность и немедленно сообщают обо всех нежелательных явлениях.
• Контрактные исследовательские организации (CRO) — оказывают поддержку в мониторинге и управлении данными, выполняют статистический анализ, а также помогают в подготовке документации и отчетности.

Признание регуляторами

Регуляторные органы по всему миру признают ISO 14155:2020 как свременный эталон качества. Например, FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) официально признает стандарт в своей базе «признанных стандартов», что значительно упрощает диалог со спонсорами исследований и агентством при регистрации изделий.

Основные требования ISO 14155:2020: что нужно выполнить на практике

Стандарт ISO 14155:2020 предъявляет целый ряд требований к организации и проведению клинических исследований. Вот ключевые из них:

1. Этические принципы клинических исследований медицинских изделий

Исследования должны проводиться в полном соответствии с Хельсинкской декларацией (Международный свод этических принципов медицинских исследований), обеспечивать приоритет прав, безопасности и благополучия испытуемых над научными и коммерческими интересами. До начала исследования необходимо получить одобрение этического комитета/IRB и разработать понятную форму информированного добровольного согласия для участников исследований.

2. План клинического исследования (CIP)

Центральный документ исследований, который должен включать в обязательном порядке:

• Четкие цели и гипотезы исследования.
• Конечные точки (первичные и вторичные показатели эффективности) для оценки результатов.
• Критерии включения и исключения участников исследований.
• Детальный дизайн исследования (рандомизация, ослепление, контрольные группы).
• Статистический план анализа (SAP).
• Риск-ориентированный подход к мониторингу.
• План управления данными (DMP).
• Программа аудитов и контроля качества.

В Европейском Союзе структура CIP подробно регламентирована документом MDCG 2024-3, который содержит прямые ссылки на разделы стандарта ISO 14155:2020.

3. Безопасность участников клинических исследований

Стандарт ISO 14155:2020 устанавливает чёткие определения и сроки отчётности для:

• SAE (Serious Adverse Event) — серьёзное нежелательное явление.
• SADE (Serious Adverse Device Effect) — серьёзный нежелательный эффект, связанный с медицинским изделием.
• USADE (Unanticipated Serious Adverse Device Effect) — непредвиденный серьёзный нежелательный эффект изделия.

Требуется непрерывное управление рисками на протяжении всего процесса клинического исследования.

4. Качество полученных данных и статистика

• Валидация электронных систем сбора данных (eCRF).
• Разработка плана управления данными до начала исследования.
• Обеспечение прослеживаемости всех изменений в данных.

5. Отчетность по результатам клинического исследования

Итоговый отчёт клинического исследования (Clinical Investigation Report, CIR) должен содержать:

• Полное описание методологии и хода исследования.
• Результаты анализа эффективности и безопасности.
• Статистическую обработку данных.
• Выводы и ограничения исследования.

Для Европейского союза действует специальное руководство Европейской комиссии (2023/C 163/06) по структуре краткого резюме итогового отчёта.

Регистрация клинического исследования

Обязательное размещение информации об исследовании в общедоступных реестрах (например, ClinicalTrials.gov) для обеспечения прозрачности.

6. Связь с регуляторными требованиями

В Европейском Союзе требования к клиническим исследованиям содержатся в Приложении XV Регламента о медицинских изделиях (MDR), где закреплены принципы «адекватного плана» и научной валидности исследований.

Как подтвердить соответствие требованиям ISO 14155:2020?

Важно понимать: в отличие от систем менеджмента качества (ISO 9001, ISO 13485), для стандарта ISO 14155 не существует общепринятой аккредитованной сертификации. Это процессный GCP-стандарт, применяемый к каждому конкретному исследованию.

Соответствие доказывается в ходе проверок и аудитов (со стороны регулятора, этического комитета, спонсора, нотифицированного органа в ЕС) через комплект документов и записей:

• План клинического исследования (CIP) и брошюра исследователя (IB).
• Форма информированного согласия (ICF).
• Договоры с клиническими исследовательскими центрами.
• Документы о квалификации персонала.
• Страховые документы.
• Индивидуальная регистрационная карта (CRF/eCRF) с подтверждением валидации систем.
• План управления данными (DMP).
• Статистический план анализа (SAP).
• Планы мониторинга и аудитов.
• Отчеты по безопасности.
• Мастер-файл исследования (TMF).
• Итоговый отчет клинического исследования (CIR).

Для США производители медицинских изделий могут подготовить Декларацию соответствия (Declaration of Conformity) признанному FDA стандарту, что упрощает регуляторное взаимодействие и демонстрирует приверженность современным требованиям качества.

Чек-лист документов для проведения клинического исследования медицинских изделий

Категория	Документы
Планирование	CIP, IB, ICF, протокол рандомизации
Административное	Соглашения с центрами, CV исследователей, сертификаты GCP-тренингов, страхование
Данные	CRF/eCRF, отчёт о валидации систем, DMP, SAP
Мониторинг	План мониторинга, отчёты визитов, план аудитов
Безопасность	Журналы SAE/SADE/USADE, периодические отчёты безопасности
Архив	TMF (электронный или бумажный)
Итоги	CIR, для ЕС — связь с клинической оценкой (CER) по MDR

Кто контролирует соблюдение стандарта ISO 14155:2020?

Контроль соблюдения ISO 14155:2020 осуществляется различными надзорными органами в зависимости от юрисдикции:

В Европейском Союзе (MDR 2017/745)

Надзор осуществляют компетентные органы стран-членов ЕС и этические комитеты. Нотифицированные органы оценивают техническое досье и системы менеджмента качества. Санкции и размеры штрафов определяются национальным законодательством каждой страны ЕС. Возможные меры включают приостановку или запрет исследований, отказ в CE-маркировке и административные штрафы.

Базовые требования к клиническим исследованиям содержатся в Приложении XV MDR, дополнительные разъяснения — в документах MDCG.

В США (FDA)

FDA может применять следующие инструменты воздействия: замечания по итогам инспекций (Form 483), предупредительные письма (Warning Letter), дисквалификация исследователей, отказ в принятии данных исследования.

В России

Для клинических испытаний медицинских изделий используется ГОСТ Р ИСО 14155-2022 (идентичный ISO 14155) в сочетании с профильными актами Минздрава РФ. Соблюдение контролируется в рамках национальных процедур экспертизы и надзора.

Связь ISO 14155:2020 с другими стандартами

Стандарт ISO 14155 тесно связан с другими нормативными документами:

ISO 13485 — система менеджмента качества производителя. Процессы клинических исследований должны быть интегрированы в СМК.

ISO 14971 — управление рисками на всех стадиях, лежит в основе риск-ориентированного дизайна и мониторинга исследований.

MDR (ЕС) — правовая основа для клинических исследований в ЕС: Приложение XV, профильные руководства MDCG по CIP и IB опираются на ISO 14155 с прямыми отсылками.

EN ISO 14155:2020/A11:2024 — европейская поправка A11 к EN-версии ISO 14155, учитывающая требования MDR (важно для проектов, ориентированных на европейский рынок).

ISO 14155:2020 и ГОСТ Р ИСО 14155-2022: детальное сравнение международного и российского стандарта для клинических исследований

Что общего между документами

ГОСТ Р ИСО 14155-2022 является идентичным переводом ISO 14155:2020 (статус IDT — identical). Это означает, что структура, термины и требования полностью совпадают, включая принципы GCP, риск-ориентированный мониторинг, требования к протоколу, информированному согласию, безопасности и отчетности.

Стандарт ГОСТ Р ИСО 14155-2022 введён в действие в Российской Федерации с 1 сентября 2023 года приказом Росстандарта № 1289-ст.

Ключевые различия стандартов ISO 14155:2020 и ГОСТ Р ИСО 14155-2022

Различия касаются не текста требований, а правового окружения и практического использования:

Аспект	ISO 14155:2020	ГОСТ Р ИСО 14155-2022
Юрисдикция	Международный «язык» для мультинациональных проектов	Национальная публикация для российской юрисдикции
Признание FDA	Включён в базу признанных консенсусных стандартов FDA	Не применяется в коммуникации с FDA
Европейская специфика	Используется с EN ISO 14155:2020/A11:2024 и MDCG 2024-3/2024-5 для соответствия MDR	Поправка A11 не встроена
Терминология	Английский, международные термины	Русский, адаптированные термины
Целевая аудитория	Международные регуляторы, нотифицированные органы ЕС, партнёры по всему миру	Российские регуляторы, этические комитеты, клинические площадки РФ

Более подробно все требования стандарта ГОСТ Р ИСО 14155-2022, а также особенности его применения на практике мы рассмотрели ранее в отдельной статье «ГОСТ Р ИСО 14155-2022: Правила клинических исследований медицинских изделий».

Какой GCP-стандарт для клинических исследований нужен для РФ, США, ЕС?

Ситуация	Что указывать в документах	Почему
Проект только в РФ	ГОСТ Р ИСО 14155-2022 (+ при необходимости ISO для партнеров)	Русская терминология, формальная привязка к национальному стандарту, идентичность ISO
Проект в ЕС / под MDR	EN ISO 14155:2020 + A11:2024 + MDCG 2024-3 (CIP), MDCG 2024-5 (IB)	Соответствие MDR и ожидаемым форматам CIP/IB/отчетности
Проект в США / данные для FDA	ISO 14155:2020 (ссылка на признание FDA)	Прямое попадание в Recognized Consensus Standards
Мультинациональный проект РФ + ЕС/США	База — ISO 14155:2020; в РФ-документах — параллельно ГОСТ	Единая методология и двуязычные формы/СОП; упрощение согласований

Обязательный или добровольный стандарт ISO 14155:2020?

Формально все стандарты ISO являются добровольными. Однако на практике:

• В США следование ISO 14155:2020 де-факто ожидается и поддерживается базой признанных стандартов FDA.
• В ЕС стандарт не всегда «гармонизирован» под MDR, однако широко используется как доказательство соответствия принципам GCP, вместе с EN-поправкой A11 и документами MDCG.
• В России действует идентичный ГОСТ Р ИСО 14155-2022, который применяется при клинических испытаниях медицинских изделий наряду с национальными актами Минздрава.

Какие преимущества дает внедрения ISO 14155?

Внедрение стандарта ISO 14155:2020 для проведения клинических исследований медицинских изделий дает ряд существенных преимуществ:

• Признание данных регуляторными органами — меньше вопросов, быстрее путь регистрации в разных странах.
• Этика и безопасность участников клинических исследований — снижение риска инцидентов и репутационных потерь для производителя.
• Качество данных — получение статистически обоснованных выводов, пригодных для регистрации и маркировки медицинских изделий.
• Процессная эффективность — благодаря риск-ориентированному мониторингу и заранее проработанным процедурам.

Поэтапный план для запуска клинического исследования по ISO 14155:2022

Подготовительный этап

1. Оцените потребность в клинических данных через призму рисков (ISO 14971) Определите, какие клинические данные требуются для подтверждения безопасности и эффективности медицинского изделия.

2. Подготовьте пакет документов: CIP, IB, ICF, eCRF с валидацией, DMP, SAP, план мониторинга и аудитов.

3. Формирование команды: назначьте главного исследователя (PI) и команду спонсора, определите необходимость привлечения CRO.

Этап одобрения

Получите одобрения этического комитета/IRB и, где необходимо, разрешение компетентного органа, например для стран ЕС: подайте уведомление-заявку в компетентный орган согласно MDR.

Этап проведения

1. Обучите команду и запустите риск-ориентированный мониторинг: проведите GCP-тренинги для всех исследователей, обучите персонал работ с протоколом и eCFR. Запустите риск-ориентированный мониторинг согласно плану, осуществляйте контроль источников данных SDV, управляйте отклонениями от протокола.

2. Управление безопасностью и ведение документации: обеспечьте своевременную отчётность SAE/SADE/USADE, подготавливайте периодические отчеты безопасности. Поддерживайте актуальный Trial Master File (TMF), обеспечьте прослеживаемость всех измерений. Архивируйте данные в соответствие с требованиями.

Этап завершения

Сформируйте итоговый отчет клинического исследования (CIR): для ЕС — подготовьте резюме CIR по формату Комиссии (2023/C 163/06). Увяжите результаты с клинической оценкой (CER) для регистрационного досье. Опубликуйте результаты в реестрах клинических исследований.

Актуален ли стандарт ISO 14155:2020 на сегодняшний день?

Стандарт ISO 14155:2020 остается актуальным инструментом в современной регуляторной среде по нескольким причинам:

• Усиление регуляторных требований – с внедрением MDR в ЕС и ужесточением требований FDA к данным клинических исследований медицинских изделий соответствие признанным стандартам становится критически важным.
• Гармонизация подходов — стандарт ISO 14155:2020 создает единую методологическую базу для проведения клинических исследований.
• Фокус на качестве данных — растущие требования к доказательной базе для медицинских изделий делают управление качеством клинических данных приоритетной задачей.
• Цифровизация исследований — стандарт адаптирован под современные электронные системы сбора и управления данными, включая аспекты валидации.
• Защита прав пациентов — повышенное внимание к этическим аспектам, используемых медицинских технологий. Стандарт гарантирует соблюдение прав и безопасность участников клинических исследований на всех этапах их проведения.

Профессиональная поддержка в регистрации медицинских изделий

ISO 14155:2020 — это мировой бенчмарк надлежащей клинической практики для медицинских изделий. ГОСТ Р ИСО 14155-2022 — его идентичный национальный «двойник» для России. Выбор между этими стандартами зависит от юрисдикции и целевой аудитории. Для европейского рынка необходимо учитывать EN-поправку A11 и руководства MDCG; для американского рынка — опираться на статус признания FDA.

На практике «подтверждение соответствия» — это правильно выстроенные процессы и полная доказательная документация по клиническому исследованию для каждого медицинского изделия, а не формальный сертификат.

Следование требованиям стандарта ISO 14155:2020 заключается не просто в выполнении надлежащих регуляторных требований — это в первую очередь залог качества, надежности и этичности клинических исследований медицинских изделий, что в конечном итоге способствует выводу на рынок безопасных и эффективных продуктов, приносящих реальную пользу пациентам.

Экспертная помощь ООО ЕЦЭС «КВОЛИТИ»

Клинические исследования по стандарту ISO 14155:2020 или ГОСТ Р ИСО 14155-2022 (если речь идет о работе на внутреннем рынке РФ, а также стран ЕАЭС) — это важнейший этап на пути регистрации медицинских изделий. ООО ЕЦЭС «КВОЛИТИ» одна из компаний — лидеров рынка по регистрации медицинских изделий.

Наши специалисты глубоко понимают все аспекты регистрационного процесса, включая требования к клиническим данным согласно ISO 14155/ГОСТ Р ИСО 14155. Мы обеспечиваем комплексное сопровождение регистрации вашей продукции — от формирования стратегии и подготовки технического досье до получения регистрационного удостоверения. Обратившись к нам, вы получаете надежного партнера, который поможет эффективно пройти все этапы регистрации и успешно вывести ваше медицинское изделие на рынок.