Как проходят клинические испытания медицинских изделий?

Клинические испытания медицинского изделия проходят поэтапно: предварительный анализ медицинского изделия, доказательной базы, оформление итогового отчёта для регистрационного досье, и правильно выстроенный процесс напрямую влияет на сроки и результат регистрации.

Клинические испытания медицинского изделия проходят поэтапно: сначала анализируют само медизделие, его назначение, класс риска и документацию, затем определяют необходимый объем клинических доказательств, проводят испытания или оценку клинических данных и оформляют итоговый отчет для регистрационного досье. Главная цель этого этапа — подтвердить безопасность, эффективность и соответствие изделия заявленному назначению перед регистрацией и выводом продукции на рынок.

В России клиническое подтверждение соответствия не всегда означает новое исследование с участием человека — в отдельных случаях оно может быть основано на анализе и оценке уже имеющихся клинических данных, если они достаточно полно подтверждают характеристики конкретного медизделия. При регистрации по правилам ЕАЭС действует отдельный порядок проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний, утвержденный Решением Совета ЕЭК № 29 от 12.02.2016 г.

Поэтому перед подготовкой регистрационного досье медицинского изделия важно заранее понять, какой объем клинических доказательств потребуется, сколько времени может занять этот этап и какие ошибки способны затянуть регистрацию или привести к замечаниям экспертизы.

TL;DR:

• Клинические испытания медицинского изделия проходят поэтапно: сначала анализируют изделие, его назначение, класс риска и документацию, затем определяют необходимый объем клинических доказательств.
• После предварительного анализа выбирают подходящий формат клинического подтверждения: проведение новых испытаний, анализ и оценка существующих клинических данных или клинико-лабораторные испытания для изделий in vitro.
• Программа испытаний описывает, какие показатели безопасности и эффективности будут проверяться, какими методами и по каким критериям.
• На основном этапе проводят испытания или оценку клинических данных, фиксируют результаты и проверяют, подтверждают ли они заявленное назначение медицинского изделия.
• По итогам клинических исследований оформляется отчет, который включается в регистрационное досье медицинского изделия и используется при экспертизе качества, эффективности и безопасности.
• В России клиническое подтверждение в отдельных случаях может основываться на анализе и оценке уже имеющихся клинических данных, если они достаточны и релевантны конкретному изделию.
• При регистрации по правилам ЕАЭС применяется отдельный порядок проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний.
• Сроки проведения клинических испытаний медицинского изделия зависят от сложности изделия, класса риска, готовности документации, выбранной испытательной организации и необходимости доработок.
• Ошибки на клиническом этапе могут привести к замечаниям, задержке регистрации или отказу в регистрации медицинского изделия.

Что такое клинические испытания медицинского изделия?

Клинические испытания медицинского изделия — это этап подтверждения того, что изделие безопасно, эффективно и может применяться по заявленному назначению, выполняет необходимые функции и не создает необоснованных рисков для пациента, пользователя или медицинского персонала.

В практике регистрации медицинских изделий клиническое подтверждение может включать:

• анализ и оценку существующих клинических данных;
• клиническое исследование с участием человека;
• сравнение с аналогичными медицинскими изделиями;
• оценку опубликованных клинических материалов;
• данные ранее проведенных клинических исследований;
• клинико-лабораторные испытания для изделий in vitro.

Комментарий от эксперта: важно понимать, что клинические испытания — это не всегда один и тот же сценарий. Для одного медизделия может быть достаточно анализа уже имеющихся клинических данных, а для другого потребуется проведение полного клинического исследования в медицинской организации.

Как проходят клинические испытания медицинского изделия?

Клинические испытания медицинского изделия обычно проходят поэтапно: сначала анализируют изделие и документацию, затем определяют подходящий формат клинического подтверждения, подготавливают программу испытаний, проводят исследование или оценку данных и оформляют отчет. Итоговый результат включается в регистрационное досье медицинского изделия.

• Клинические испытания медицинского изделия начинаются с предварительного анализа самого изделия и его регистрационной стратегии. На этом этапе оценивают назначение, класс риска, принцип действия, инструкцию по применению, техническую документацию, результаты уже проведенных испытаний и имеющиеся клинические данные. Это нужно, чтобы понять, какой объем доказательств потребуется для подтверждения безопасности и эффективности изделия.
• Далее определяется формат клинического подтверждения. Для одних медицинских изделий может потребоваться проведение клинических испытаний в медицинской организации, для других — анализ и оценка уже имеющихся клинических данных, если они достаточно полно подтверждают заявленные характеристики. Для медицинских изделий для диагностики in vitro применяются клинико-лабораторные испытания, где оцениваются аналитические и, при необходимости, клинические показатели.
• После выбора подходящего формата подготавливают программу испытаний, проводят исследование или оценку данных, фиксируют результаты и оформляют итоговый отчет. Этот отчет включается в регистрационное досье и используется при экспертизе качества, безопасности и эффективности медицинского изделия.

Какие этапы входят в клинические испытания медицинского изделия?

На практике порядок может отличаться в зависимости от того, идет ли речь о национальной регистрации в России, процедуре ЕАЭС, изделии для диагностики in vitro, имплантируемом изделии, программном обеспечении или оборудовании высокого класса риска.

Что входит в программу клинических испытаний медицинского изделия?

Программа клинических испытаний медицинского изделия описывает, какие характеристики изделия будут проверяться, какими методами, в каких условиях, на какой базе и по каким критериям будет оцениваться результат. По сути, это документ, который задает логику всего клинического подтверждения: от цели исследования до порядка оформления итогового отчета.

Для регистрации важно, чтобы программа была связана с назначением медицинского изделия, инструкцией по применению, классом риска, анализом рисков и заявленными показателями безопасности и эффективности. Если программа составлена слишком формально, испытания могут быть проведены, но их результаты не подтвердят все характеристики, которые заявитель указывает в регистрационном досье.

Что указывают в программе клинических испытаний медицинского изделия?

В программе обычно отражают:

• цель клинических испытаний — что именно нужно подтвердить: безопасность, эффективность, соответствие назначению, отдельные клинические или функциональные характеристики;
• описание медицинского изделия — наименование, модель, модификации, состав, конструкцию, принцип действия и особенности применения;
• назначение и область применения — для чего используется изделие, в каких условиях, какой категорией пользователей и для какой группы пациентов;
• обоснование необходимости испытаний — почему выбран именно такой формат клинического подтверждения и какие данные должны быть получены;
• класс риска изделия — сведения о классификации изделия и ее связи с объемом клинических доказательств;
• критерии включения и исключения — если проводится исследование с участием человека, указывают, кто может участвовать в исследовании и какие случаи должны быть исключены;
• методы оценки безопасности — какие риски, нежелательные события, ограничения и особенности применения будут отслеживаться;
• методы оценки эффективности — какие показатели покажут, что изделие выполняет заявленные функции;
• показатели, которые должны быть подтверждены — например, точность, результативность, клиническая значимость, удобство применения, стабильность результата или иные характеристики, важные для конкретного изделия;
• объем клинических данных — какие данные будут собраны, в каком количестве и почему этого объема достаточно для выводов;
• порядок проведения испытаний — последовательность действий, условия применения изделия, роли участников и порядок фиксации результатов;
• порядок сбора и анализа информации — как будут регистрироваться результаты, какие методы анализа используются и как оцениваются полученные данные;
• порядок фиксации неблагоприятных событий — как будут выявляться, описываться и оцениваться нежелательные реакции, осложнения, ошибки применения или другие события;
• критерии успешности испытаний — какие результаты должны быть получены, чтобы изделие можно было считать подтвердившим заявленные характеристики;
• требования к отчетности — какие документы оформляются по итогам испытаний и какие выводы должны быть отражены в отчете.

Комментарий от эксперта: программа клинических испытаний должна отвечать не только на вопрос «как провести испытания», но и на вопрос «какие именно регистрационные доказательства будут получены». Например, если производитель заявляет несколько функций изделия, программа должна предусматривать оценку каждой значимой функции, а не ограничиваться общей формулировкой о безопасности.

Как проходят клинико-лабораторные испытания медицинских изделий in vitro?

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для in vitro диагностики проводят для подтверждения аналитической и, при необходимости, клинической эффективности диагностического изделия. Такие испытания не совпадают по логике с обычными клиническими испытаниями, потому что оценивают работу изделия с биологическими пробами, аналитами, методиками и диагностическими показателями.

Для медизделий in vitro при проведении клинико-лабораторных испытаний обычно оценивают:

• аналитическую чувствительность;
• аналитическую специфичность;
• точность результатов;
• воспроизводимость;
• предел обнаружения;
• влияние мешающих факторов;
• стабильность результатов;
• соответствие заявленному назначению;
• клиническую значимость результата, если это применимо.

Более подробно вопросы проведения клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий для in vitro диагностики мы рассмотрим в отдельной статье «Как проходят клинико-лабораторные испытания медицинских изделий in vitro?».

Комментарий от эксперта: например, для тест-системы важно не просто показать, что она технически работает — необходимо подтвердить, что она корректно выявляет или определяет нужный аналит в условиях, соответствующих заявленному применению.

Где проводят клинические испытания медицинских изделий?

Клинические испытания медицинских изделий проводят в медицинских, клинических или специализированных организациях, которые могут подтвердить безопасность и эффективность изделия в условиях, соответствующих его назначению. Это может быть медицинская организация, профильный исследовательский центр, лаборатория или испытательная база — в зависимости от того, какое медицинское изделие проверяется и какие данные нужны для последующей регистрации.

Для заявителя важно не просто найти организацию, готовую провести испытания, а выбрать площадку, результаты которой будут приемлемы для регистрационного досье. Организация должна соответствовать профилю изделия, иметь специалистов нужного направления, условия для проведения исследования и возможность корректно оформить итоговые документы.

Как выбрать организацию для клинических испытаний медицинского изделия?

При выборе организации важно учитывать:

• Профиль организации — она должна соответствовать назначению изделия: например, хирургическое изделие, диагностическое оборудование, изделие для реабилитации, программное обеспечение или изделие in vitro;
• Вид испытаний — клинические испытания, клинико-лабораторные испытания, оценка данных или исследование с участием пациентов требуют разных условий и специалистов;
• Наличие необходимой базы — оборудование, помещения, лабораторные возможности, доступ к нужным образцам, пациентам или клиническим данным;
• Квалификацию специалистов — врачи, лабораторные специалисты, исследователи или эксперты должны понимать специфику конкретного изделия;
• Опыт работы с медицинскими изделиями — лучше, если организация уже проводила испытания аналогичной продукции и понимает требования к отчетности;
• Возможность соблюдать программу испытаний — важно, чтобы исследование проводилось именно по утвержденной программе, а не формально;
• Качество документирования — результаты должны быть оформлены так, чтобы их можно было использовать в регистрационном досье;
• Сроки и организационную готовность — наличие подходящей базы не всегда означает, что испытания можно начать быстро.

Если испытательная организация выбрана формально, без учета назначения и особенностей изделия, результаты могут оказаться недостаточными для регистрации. Например, площадка может не иметь нужного профиля, не подтвердить все заявленные характеристики или оформить отчет так, что у экспертизы возникнут замечания.

Сколько времени занимает проведение клинических испытаний медицинского изделия?

Срок проведения клинических испытаний медицинского изделия зависит от типа медизделия, сложности исследования, класса риска, готовности документов и необходимости участия пациентов или медицинских организаций. В простых случаях клиническое подтверждение может занять несколько недель, а для сложных медицинских изделий или исследований с участием человека — от нескольких месяцев и более.

На сроки проведения клинических испытаний медицинских изделий влияют:

• вид медицинского изделия;
• класс потенциального риска применения;
• наличие или отсутствие аналогов конкретного изделия;
• объем существующих клинических данных;
• необходимость проведения клинических испытаний с участием человека;
• количество медицинских организаций, участвующих в испытаниях;
• скорость подготовки программы и договора;
• готовность технической, эксплуатационной и клинической документации;
• необходимость доработки материалов после замечаний.

Сколько времени занимает клиническое подтверждение медицинского изделия?

Комментарий от эксперта: нельзя корректно назвать единый срок для всех медицинских изделий. Один из частых просчетов — планировать регистрацию так, будто клинический этап подтверждения всегда занимает одинаковое время.

Какие документы нужны для клинических испытаний медицинского изделия?

Для клинических испытаний медицинского изделия требуется комплект документов, который позволяет оценить само изделие, его назначение, принцип действия, потенциальные риски и заявленные характеристики безопасности и эффективности. Документация должна не просто описывать изделие, а показывать логическую связь между техническими характеристиками, инструкцией по применению, результатами ранее проведенных испытаний и выбранным способом клинического подтверждения.

Обычно перечень документов формируется с учетом вида медицинского изделия, класса риска, процедуры регистрации, наличия аналогов и того, проводится ли новое исследование или используется анализ уже имеющихся клинических данных. Для изделий in vitro состав материалов может отличаться, поскольку в таких случаях дополнительно оцениваются аналитические и диагностические характеристики изделия.

Список документов для клинических испытаний медицинского изделия

• Техническая документация производителя — описание изделия, его конструкции, состава, материалов, принципа действия и основных характеристик;
• Эксплуатационная документация — документы, которые описывают порядок применения, обслуживания, настройки, хранения и эксплуатации изделия;
• Инструкция по применению — один из ключевых документов, с которым должны быть согласованы заявленные показания, ограничения, противопоказания и условия использования;
• Описание назначения медицинского изделия — сведения о том, для чего применяется изделие, в каких условиях, кем и для какой категории пациентов или пользователей;
• Сведения о классе риска — обоснование классификации изделия с учетом его назначения, способа применения и потенциального воздействия на пациента;
• Данные о составе, конструкции и принципе действия — особенно важны для изделий, которые контактируют с организмом, имеют активный принцип работы или применяются в критически значимых клинических ситуациях;
• Результаты технических испытаний — подтверждают соответствие изделия установленным техническим и функциональным требованиям;
• Результаты токсикологических испытаний, если применимо, — необходимы для изделий, материалы которых контактируют с организмом пациента или пользователя;
• Анализ рисков — показывает, какие потенциальные риски связаны с применением изделия и какие меры предусмотрены для их снижения;
• Данные по безопасности и эффективности — материалы, которые подтверждают, что изделие может применяться по заявленному назначению без необоснованного риска;
• Клиническая оценка или клиническое обоснование — документ, в котором анализируются имеющиеся клинические данные и объясняется, достаточно ли их для подтверждения заявленных характеристик;
• Программа клинических испытаний — описывает цели, методы, критерии оценки, объем данных и порядок проведения испытаний;
• Отчет по результатам клинических испытаний или анализа клинических данных — итоговый документ с результатами, выводами и подтвержденными характеристиками изделия;
• Сведения об аналогах, если они используются для обоснования, — данные о сопоставимых изделиях, их характеристиках, назначении, опыте применения и зарегистрированном статусе.

Отдельное внимание нужно уделить согласованности документов между собой. Например, если в инструкции по применению указаны одни показания, в технической документации описан другой функционал, а клинические данные подтверждают только часть заявленных характеристик, у экспертизы могут возникнуть замечания. Поэтому документацию для клинических испытаний лучше готовить не как набор отдельных файлов, а как единую доказательную базу для будущей регистрации медицинского изделия.

Профессиональная помощь по вопросам проведения клинических исследований и регистрации медицинских изделий

Клинические испытания и клиническая оценка медицинского изделия требуют не только знания нормативных требований, но и правильной регистрационной стратегии. Важно заранее определить, достаточно ли существующих клинических данных, требуется ли проведение новых испытаний, какие документы необходимо подготовить и как связать результаты клинического подтверждения с регистрационным досье медицинского изделия.

ООО «Единый центр экспертизы и сертификации» (ООО ЕЦЭС «Кволити») — один из лидеров в сфере регистрации медицинских изделий и вывода продукции на рынок России и ЕАЭС. Мы оказываем профессиональную помощь по вопросам:

• определение необходимости проведения клинических испытаний для конкретного медицинского изделия;
• оценка возможности использования существующих клинических данных;
• подготовка и проверка регистрационной документации медицинского изделия;
• сопровождение взаимодействия с испытательными организациями;
• снижение риска замечаний и отказа при регистрации;
• выстраивание корректной стратегии по регистрации медицинского изделия в России и ЕАЭС.

Нужна помощь с проведением клинических испытаний или регистрацией медицинского изделия? Свяжитесь с нами — наши специалисты помогут оценить вашу ситуацию и предложить оптимальный порядок дальнейших действий.