Как проходят клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro?

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro подтверждают, что изделие технически выдаёт верный результат, что этот результат точен, воспроизводим и соответствует заявленному назначению — и правильная подготовка к таким испытаниям напрямую влияет на качество регистрационного досье медицинского изделия.

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro проводят для подтверждения того, что диагностическое изделие корректно работает с заявленными биологическими образцами и позволяет получить достоверный и воспроизводимый результат. В отличие от клинических испытаний большинства других медицинских изделий, здесь оценивается не воздействие медизделия на пациента, а способность тест-системы, реагента, анализатора или другого IVD-изделия правильно выявлять, измерять или подтверждать определенный показатель.

Такие испытания особенно важны для изделий, результат применения которых влияет на диагностику, выбор лечения, мониторинг состояния пациента или принятие клинического решения. Если медицинское изделие должно определять инфекционный агент, биомаркер, гормон, генетический показатель или другой аналит, необходимо подтвердить, что оно делает это точно, воспроизводимо и в условиях, соответствующих заявленному назначению.

В российской процедуре порядок оценки соответствия медицинских изделий, включая клинические испытания изделий для диагностики in vitro, регулируется Приказом Минздрава России от 30.08.2021 года № 885н. Государственная регистрация медицинских изделий проводится по Правилам, утвержденным Постановлением Правительства РФ от 30.11.2024 года № 1684, которые вступили в силу с 1 марта 2025 года.

TL;DR:

• Медицинские изделия для диагностики in vitro применяются для исследования образцов биоматериала пациента: крови, сыворотки, плазмы, мочи, мазков, тканей и других проб.
• В российской процедуре клинические испытания медицинских изделий для диагностики in vitro проводятся в форме клинико-лабораторных испытаний.
• Основной нормативный документ для порядка таких испытаний в России — Приказ Минздрава России № 885н от 30.08.2021 года.
• При клинико-лабораторных испытаниях проверяют функциональные характеристики и эффективность изделия при использовании по назначению.
• Для изделий in vitro особенно важны: аналитическая чувствительность, аналитическая специфичность, точность, воспроизводимость, предел обнаружения, линейность, стабильность и влияние мешающих факторов.
• Результаты клинико-лабораторных испытаний включаются в регистрационное досье и используются для подтверждения безопасности, эффективности и соответствия изделия заявленному назначению.
• Для регистрации по правилам ЕАЭС дополнительно применяется Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29, которым утверждены Правила проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий.

Что такое медицинские изделия для диагностики in vitro?

Медицинские изделия для диагностики in vitro — это изделия, которые применяются для исследования биологических образцов, полученных из организма человека (кровь, моча, образцы тканей и т.п.). Они не воздействуют на пациента напрямую, но их результат может использоваться для диагностики, мониторинга состояния, оценки эффективности лечения или принятия другого медицинского решения.

К медицинским изделиям для диагностики in vitro могут относиться:

• реагенты;
• тест-системы;
• наборы реагентов;
• калибраторы;
• контрольные материалы;
• лабораторные анализаторы;
• диагностические панели;
• изделия для ПЦР-диагностики;
• изделия для иммунологических, биохимических, гематологических, молекулярно-генетических и иных лабораторных исследований;
• программное обеспечение, если оно выполняет диагностическую функцию в рамках in vitro диагностики.

Главная особенность таких изделий заключается в том, что они работают с пробой, а не с организмом пациента напрямую. Но при этом ошибка результата может иметь существенные последствия: неправильную диагностику, неверную оценку состояния пациента или ошибочный выбор дальнейшей медицинской тактики.

Зачем нужны клинико-лабораторные испытания изделий для диагностики in vitro?

Клинико-лабораторные испытания нужны для подтверждения того, что медицинское изделие для диагностики in vitro действительно выполняет заявленную диагностическую функцию. Недостаточно показать, что тест-система, реагент или анализатор технически выдает результат — необходимо подтвердить, что этот результат точен, воспроизводим и соответствует назначению изделия.

В российском порядке, установленном Приказом Минздрава России № 885н от 30.08.2021 года, клинические испытания медицинских изделий для диагностики in vitro проводятся в лабораторных условиях с применением образцов биоматериала пациентов. Цель таких испытаний — проверка функциональных характеристик и/или эффективности медизделия при использовании по назначению, предусмотренному документацией производителя.

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro позволяют подтвердить:

• соответствует ли изделие для диагностики in vitro заявленному назначению;
• корректно ли оно работает с указанным типом биоматериала;
• выявляет или измеряет ли именно тот аналит, который заявлен производителем;
• насколько полученный результат точен и воспроизводим;
• устойчив ли метод к влияющим факторам;
• подтверждены ли заявленные характеристики эффективности;
• можно ли использовать результаты испытаний в регистрационном досье.

Комментарий от эксперта: например, если тест-система предназначена для выявления инфекционного маркера, важно подтвердить не только наличие реакции, но и ее достоверность: не дает ли изделие необоснованных ложноположительных или ложноотрицательных результатов, работает ли оно с заявленным типом биоматериала, сохраняет ли точность при разных концентрациях аналита.

Из каких этапов состоят клинико-лабораторные испытания изделий in vitro?

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro обычно включают анализ документации, подготовку программы, передачу образцов, проведение лабораторной части, обработку результатов и оформление итогового отчета. Каждый этап должен быть связан с назначением изделия и характеристиками, которые производитель заявляет для регистрации.

1. Анализ назначения медицинского изделия in vitro и документации производителя

На первом этапе оценивают, какое медизделие заявляется к регистрации, для какого аналита оно предназначено, с каким биоматериалом работает и в каком диагностическом контексте применяется.

Важно проверить:

• назначение медицинского изделия для диагностики in vitro;
• инструкцию по применению;
• типы образцов;
• принцип метода;
• заявленные характеристики;
• ограничения применения;
• условия хранения, транспортировки и использования;
• требования к пользователю изделия.

2. Определение объема необходимых клинико-лабораторных испытаний

Объем испытаний зависит от вида медицинского изделия, типа аналита, характера результата и клинической значимости получаемых данных. Для качественного теста и количественного лабораторного метода объем испытаний может существенно отличаться.

На этом этапе определяют, какие показатели нужно подтвердить:

• аналитическую чувствительность;
• аналитическую специфичность;
• точность;
• повторяемость;
• воспроизводимость;
• предел обнаружения;
• линейность;
• стабильность;
• влияние мешающих факторов;
• диагностическую чувствительность и специфичность, если применимо.

3. Подготовка программы клинико-лабораторных испытаний

Программа испытаний должна показывать, каким образом будут подтверждаться заявленные характеристики медицинского изделия для диагностики in vitro. В ней указывают цель испытаний, объект испытаний, методику, виды образцов, показатели, критерии приемлемости, количество исследований и порядок обработки результатов.

Для ЕАЭС требование к программе клинико-лабораторных испытаний установлено Решением Совета ЕЭК № 29: испытания должны быть организованы так, чтобы их результаты могли подтвердить или опровергнуть заявленные производителем характеристики аналитической эффективности и, где применимо, клинической эффективности.

4. Передача образцов изделия и комплекта документов

Для проведения испытаний заявитель передает в испытательную организацию образцы медизделия, принадлежности и документы, необходимые для применения изделия по назначению. В российском порядке перечень документов и материалов для клинико-лабораторных испытаний изделий in vitro установлен Приказом Минздрава России № 885н от 30.08.2021 г.

5. Проведение лабораторной части испытаний

На этом этапе медицинское изделие для диагностики in vitro применяется в условиях, предусмотренных программой испытаний. Исследования проводятся с использованием образцов биоматериала пациентов, контрольных материалов, сравнительных методов или иных материалов, необходимых для проверки заявленных характеристик.

Если изделие предназначено для диагностики новых или редких инфекционных заболеваний, российский порядок допускает использование музейных тест-штаммов из соответствующих коллекций патогенных микроорганизмов. Для изделий, связанных с особо опасными инфекциями, испытательная организация должна иметь право на работу с микроорганизмами I–II групп патогенности (эти положения также указаны в Приказе Минздрава России № 885н от 30.08.2021 г.).

6. Обработка полученных результатов и оформление итогового отчета

После завершения лабораторной части результаты анализируются, сопоставляются с критериями приемлемости и оформляются в отчет. Итоговый отчет должен подтверждать, что медицинское изделие для диагностики in vitro соответствует заявленным функциональным характеристикам и может применяться по назначению.

Для регистрации важно, чтобы отчет не существовал отдельно от остального досье. Он должен логично подтверждать назначение, инструкцию, техническую документацию и заявленные производителем характеристики.

Что проверяют при клинико-лабораторных испытаниях медицинских изделий для диагностики in vitro?

При клинико-лабораторных испытаниях медицинских изделий для диагностики in vitro проверяют не просто способность изделия выдать результат, а качество полученного результата: точность, специфичность, чувствительность, воспроизводимость, стабильность и соответствие заявленному назначению. Конкретный набор показателей зависит от вида медизделия, принципа метода, типа образца и диагностической задачи.

Какие характеристики оценивают при клинико-лабораторных испытаниях in vitro

Что проверяют	Что это означает
Аналитическая чувствительность	Способность изделия выявлять минимальное количество определяемого вещества или признака
Аналитическая специфичность	Способность определять нужный аналит без ложного срабатывания на другие вещества
Точность результатов	Насколько результаты соответствуют ожидаемым или референсным значениям
Повторяемость	Совпадают ли результаты при выполнении анализа в одинаковых условиях
Воспроизводимость	Стабильно ли изделие показывает результат при разных условиях, операторах или сериях
Предел обнаружения	Минимальная концентрация аналита, которую изделие способно надежно определить
Линейность	Сохраняется ли корректность результата в заявленном диапазоне измерений
Диагностическая чувствительность	Способность выявлять состояние или показатель там, где он действительно присутствует
Диагностическая специфичность	Способность не показывать положительный результат там, где определяемый показатель отсутствует
Влияние мешающих факторов	Не искажают ли результат другие вещества, особенности образца или условия исследования
Стабильность	Сохраняет ли изделие заявленные свойства при хранении, транспортировке и применении
Соответствие назначению	Подтверждают ли испытания именно те характеристики, которые указаны в документации производителя

Комментарий от эксперта: не все показатели одинаково важны для каждого изделия для диагностики in vitro. Например, для качественного теста особенно значимы чувствительность, специфичность, предел обнаружения и риск ложных результатов. Для количественного метода дополнительно важны точность, линейность, диапазон измерений и воспроизводимость.

Что такое аналитическая эффективность изделий для диагностики in vitro?

Аналитическая эффективность изделия для диагностики in vitro — это способность медицинского изделия выявлять присутствие или определять содержание конкретного аналита в биологической пробе. По сути, этот показатель показывает, насколько надежно изделие выполняет свою лабораторную функцию.

В правилах ЕАЭС это понятие прямо определяется как способность медицинского изделия для диагностики in vitro выявлять присутствие или определять содержание конкретного аналита в биологической пробе. Такое определение содержится в Правилах проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний, утвержденных Решением Совета ЕЭК № 29 от 12.02.2016 г.

Аналитическая эффективность отвечает на вопросы:

• выявляет ли изделие именно тот показатель, который заявлен производителем;
• насколько малое количество аналита изделие может определить;
• насколько точен результат;
• не мешают ли результату другие вещества;
• сохраняется ли результат при повторных исследованиях;
• работает ли изделие в заявленном диапазоне измерений;
• совпадают ли результаты при использовании разных серий, операторов или условий.

Например, если тест-система предназначена для определения конкретного маркера в сыворотке крови, аналитическая эффективность должна подтвердить, что изделие действительно выявляет этот маркер, делает это в заявленном диапазоне и не дает необоснованной реакции на другие вещества.

Чем аналитическая эффективность отличается от клинической эффективности IVD-изделий?

Аналитическая эффективность показывает, насколько корректно изделие выявляет или измеряет аналит, а клиническая эффективность — насколько результат этого определения значим для диагностики, мониторинга или другого медицинского решения. Иначе говоря, аналитическая эффективность отвечает на вопрос «правильно ли изделие измеряет?», а клиническая эффективность — «можно ли использовать этот результат в заявленном клиническом контексте?».

Критерий	Аналитическая эффективность	Клиническая эффективность
Что показывает	Насколько корректно изделие выявляет или измеряет аналит	Насколько результат значим для диагностики или медицинского решения
Основной вопрос	Точно ли изделие определяет нужный показатель?	Можно ли использовать результат в заявленном клиническом контексте?
Типичные показатели	Чувствительность, специфичность, точность, линейность, предел обнаружения	Диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, клиническая значимость
Для чего нужна	Для подтверждения лабораторной функции изделия	Для подтверждения медицинской значимости результата
Где отражается	В программе и отчете клинико-лабораторных испытаний	В отчете, клинических данных, литературе или материалах применения изделия

Комментарий от эксперта: это различие крайне важно для последующей регистрации медизделия. Технически корректный лабораторный результат не всегда автоматически означает достаточную клиническую доказательность. Если изделие определяет показатель, связь которого с заболеванием, состоянием или клиническим решением требует подтверждения, может потребоваться дополнительное обоснование клинической эффективности.

Какие документы нужны для клинико-лабораторных испытаний изделий in vitro?

Для клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий для диагностики in vitro нужен комплект документов, который позволяет испытательной организации оценить назначение изделия, принцип его работы, заявленные характеристики и условия применения. Документы должны быть согласованы между собой и соответствовать будущему регистрационному досье.

В российском порядке перечень материалов для проведения клинико-лабораторных испытаний медицинского изделия для диагностики in vitro указан в Приказе Минздрава России № 885н от 30.08.2021 г. Заявитель представляет заявление, образцы изделия вместе с принадлежностями, а также документы, необходимые для проведения испытаний.

Обычно для подготовки к клинико-лабораторным испытаниям медицинских изделий для диагностики in vitro требуются:

• заявление о проведении клинико-лабораторных испытаний;
• образцы медицинского изделия для диагностики in vitro;
• принадлежности, реагенты, калибраторы или контрольные материалы, если они необходимы для применения медицинского изделия;
• инструкция по применению;
• техническая документация производителя;
• сведения о назначении изделия;
• описание принципа метода;
• сведения о составе медизделия;
• данные о типах биологических образцов;
• заявленные аналитические характеристики;
• материалы собственных испытаний производителя, если они есть;
• сведения о стабильности, хранении и транспортировке;
• проект программы клинико-лабораторных испытаний;
• иные материалы, необходимые для подтверждения характеристик изделия.

Особое внимание нужно уделить соответствию между инструкцией, программой испытаний и регистрационным досье. Если в инструкции заявлены одни типы образцов, а в испытаниях проверены другие, это может стать основанием для замечаний при экспертизе.

Сколько времени занимают клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro?

Срок клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий для диагностики in vitro зависит от вида изделия, объема проверяемых характеристик, количества образцов, сложности метода и готовности документации. Чем сложнее диагностическая задача и чем шире заявленное назначение, тем больше времени может потребоваться на подготовку и проведение испытаний.

На сроки проведения клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий для диагностики in vitro влияют:

• готовность технической и эксплуатационной документации;
• качество инструкции по применению;
• необходимость доработки программы испытаний;
• количество проверяемых характеристик;
• тип биоматериала;
• наличие референсного метода;
• необходимость оценки разных серий изделия;
• объем статистической обработки;
• необходимость проверки стабильности;
• загруженность испытательной организации;
• наличие замечаний к документам.

Сроки лучше оценивать индивидуально после анализа конкретного медицинского изделия. Для простой тест-системы с готовой документацией процесс может быть короче, а для сложной диагностической системы, количественного метода или изделия с высокой клинической значимостью результата — значительно дольше.

Чем клинико-лабораторные испытания in vitro отличаются от обычных клинических испытаний медицинских изделий?

Клинико-лабораторные испытания изделий in vitro отличаются от обычных клинических испытаний медицинских изделий тем, что их основной объект оценки — не воздействие изделия на пациента, а достоверность диагностического результата при исследовании биоматериала. Для IVD-изделий важно подтвердить, что изделие правильно выявляет, измеряет или подтверждает заявленный показатель.

Для большинства медицинских изделий клинические испытания могут быть связаны с оценкой безопасности и эффективности применения изделий у пациента. Для изделий in vitro испытания проводятся в лабораторных условиях с применением образцов биоматериала пациентов, взятых в ходе лечебно-диагностического процесса. Такой порядок установлен разделом VI Приказа Минздрава России № 885н.

Ключевые различия между клинико-лабораторными и клиническими испытаниями медизделий

Критерий	Клинико-лабораторные испытания изделий in vitro	Клинические испытания других медицинских изделий
Что оценивается	Достоверность диагностического результата	Безопасность и эффективность применения изделия
Основной объект	Биоматериал и результат анализа	Пациент, изделие и результат применения
Где проводятся	В лабораторных условиях	В медицинской организации, в зависимости от вида испытаний
Что подтверждается	Функциональные характеристики и эффективность IVD-изделия	Клиническая безопасность и эффективность изделия
Типичные изделия	Реагенты, тест-системы, анализаторы, наборы, калибраторы	Аппараты, инструменты, имплантаты, оборудование и другие изделия
Как используются результаты	Включаются в регистрационное досье для подтверждения характеристик изделия	Используются для подтверждения безопасности и эффективности медицинского изделия

Для ЕАЭС применяется отдельный документ — Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29. В нем клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro также выделены как отдельный формат испытаний, направленный на подтверждение аналитической и, где применимо, клинической эффективности.

Какие ошибки обычно допускают при клинико-лабораторных испытаниях медицинских изделий in vitro?

Одна из частых ошибок — считать, что для изделия для диагностики in vitro достаточно подтвердить только техническую работоспособность. Для регистрации важно показать не просто то, что медицинское изделие для диагностики in vitro выдает результат, а то, что этот результат достоверен, воспроизводим и соответствует заявленному назначению.

Распространенные ошибки при клинико-лабораторных испытаниях медицинских изделий in vitro:

• программа испытаний не соответствует назначению изделия;
• проверены не все заявленные типы биоматериала;
• в инструкции указаны характеристики, которые не подтверждены испытаниями;
• критерии приемлемости сформулированы слишком общо;
• не обосновано количество образцов или исследований;
• не проверены мешающие факторы;
• не подтверждена воспроизводимость;
• не учтены условия хранения и транспортировки;
• аналитическая эффективность описана неполно;
• клиническая эффективность заявлена, но не подтверждена;
• данные производителя не согласованы с результатами испытательной организации;
• отчет не подтверждает все заявленные характеристики;
• документы содержат расхождения в назначении, методе, типах образцов или условиях применения.

Такие ошибки могут привести к замечаниям экспертов, задержке регистрации или необходимости повторного проведения отдельных исследований. Особенно рискованна ситуация, когда производитель заявляет широкую область применения, но доказательная база подтверждает только часть этих условий.

От чего зависит объем клинико-лабораторных испытаний изделий in vitro?

Объем клинико-лабораторных испытаний зависит от назначения медицинского изделия, типа аналита, вида биологического материала, принципа метода и того, насколько результат влияет на медицинское решение. Чем выше клиническая значимость результата и чем сложнее диагностическая задача, тем более обоснованной должна быть доказательная база.

На объем клинико-лабораторных испытаний медизделий для диагностики in vitro могут влиять:

• тип изделия: реагент, тест-система, набор, анализатор, контрольный материал или программное обеспечение;
• заявленное назначение;
• область применения;
• тип биоматериала;
• качественный или количественный характер результата;
• наличие референсного метода;
• наличие зарегистрированных аналогов;
• заявленный диапазон измерений;
• требования к чувствительности и специфичности;
• условия хранения и транспортировки;
• условия применения изделия;
• предполагаемый пользователь;
• наличие собственных данных производителя;
• наличие научной литературы или клинического опыта применения.

Комментарий от эксперта: для изделий, предназначенных для самостоятельного применения лицами без медицинского образования, в ЕАЭС дополнительно предусмотрено требование проводить клинико-лабораторные испытания в условиях, моделирующих применение изделия по назначению. Это требование содержится в Решении Совета ЕЭК № 29.

Как подготовиться к клинико-лабораторным испытаниям изделий in vitro?

Перед началом клинико-лабораторных испытаний важно провести предварительный анализ изделия и регистрационной стратегии. Это помогает понять, какие характеристики нужно подтвердить, какие документы подготовить и какие риски могут возникнуть при экспертизе.

До начала клинико-лабораторных испытаний изделий in vitro рекомендуется проверить:

• корректно ли сформулировано назначение изделия;
• совпадают ли назначение, инструкция и техническая документация;
• все ли типы биоматериала подтверждаются испытаниями;
• обоснованы ли заявленные аналитические характеристики;
• требуется ли подтверждение клинической эффективности;
• достаточно ли данных производителя;
• есть ли зарегистрированные аналоги или референсные методы;
• правильно ли определены критерии приемлемости;
• соответствует ли программа испытаний будущему регистрационному досье.

Такая предварительная проверка помогает избежать ситуации, когда испытания уже проведены, но их результаты не закрывают все вопросы регистрации. Для изделий in vitro это особенно важно, потому что неточность в назначении, типе образца или заявленной характеристике может повлиять на весь комплект доказательных материалов.

Профессиональная помощь по вопросам клинико-лабораторных испытаний и регистрации изделий in vitro

Клинико-лабораторные испытания медицинских изделий для диагностики in vitro требуют не только лабораторной проверки, но и грамотной регуляторной подготовки. Важно правильно определить объем испытаний, подготовить программу, проверить документы, сопоставить заявленные характеристики с доказательной базой и заранее оценить возможные вопросы экспертизы.

ООО «Единый центр экспертизы и сертификации» (ООО ЕЦЭС «Кволити») является одним из лидеров рынка в сфере регистрации, сертификации и сопровождения вывода продукции на рынок России и Евразийского экономического союза. Специалисты нашей компании помогают производителям и поставщикам медицинских изделий, изделий для диагностики in vitro, косметической продукции, лекарственных средств, БАД и другой регулируемой продукции проходить необходимые процедуры с учетом действующих требований законодательства.

Если вы планируете регистрацию медицинского изделия для диагностики in vitro или не уверены, какой объем клинико-лабораторных испытаний потребуется для вашего изделия — свяжитесь с нами. Наши специалисты помогут оценить ситуацию и подобрать оптимальный порядок дальнейших действий.